055 213 76 73
Немецкие ученые выявили два семейства активных веществ, которые блокируют репликацию коронавируса SARS-CoV-2. Препараты-кандидаты способны отключать ключевой фермент вируса — главную протеазу. Результаты исследования опубликованы в журнале Angewandte Chemie.
После того как вирус проникает в клетку-хозяина, начинается его размножение — репликация. Ключевым ферментом репликации выступает главная протеаза вируса. Сначала геном вируса транслируется с РНК в большую белковую цепь, а затем главная протеаза разрезает эту цепь на более мелкие части, из которых формируются новые вирусные частицы.
Если этот фермент заблокировать, репликация вируса в клетках организма останавливается. Поэтому фармацевты при разработки новых лекарств от коронавируса часто рассматривают главную протеазу в качестве основной мишени.
Химики-фармацевты из Боннского университета, основываясь на структуре и механизме работы важнейшего вирусного фермента, выявили большое количество потенциальных ингибиторов главной протеазы вируса SARS-CoV-2. Работа проводилась в рамках междисциплинарной программы "Жизнь и здоровье".
"Подходящий ингибитор должен достаточно прочно связываться с главной протеазой, чтобы иметь возможность блокировать ее активный сайт", — приводятся в пресс-релизе университета слова одного из авторов исследования Михаэля Гютшова (Michael Gütschow), возглавляющего независимую исследовательскую группу в Фармацевтическом институте.
Для оценки эффективности каждого из потенциальных ингибиторов авторы разработали новую флуоресцентную тестовую систему. Они создали субстрат, в составе которого присутствует специальная репортерная молекула. При расщеплении этой молекулы активной главной протеазой возникает флуоресцентное свечение, интенсивность которого можно измерить. Если одновременно вводимый ингибитор успешно блокирует активность протеазы, флуоресценции нет.
"Для большинства тестируемых соединений мы не наблюдали ингибирования ферментов. Но в редких случаях в наших комплексных тестах флуоресценция подавлялась. Мы надеемся на эти результаты при поиске веществ, блокирующих коронавирус", — говорит Гютшов.
Авторы провели высокопроизводительный скрининг потенциальных молекул-ингибиторов, который позволил выявить два многообещающих класса соединений, которые блокируют каталитический центр главной протеазы, не позволяя ей подготовить основу для репликации вируса.
После этого ученые синтезировали эти вещества и проверили их эффективность в лаборатории.
"Лучшие соединения представляют собой потенциальные структуры для разработки лекарств, — отмечает еще один автор исследования, профессор Криста Мюллер (Christa Müller) из Фармацевтического института Боннского университета. — Некоторые соединения обладают и дополнительным эффектом — они подавляют человеческий фермент, который помогает вирусу проникать в клетки организма".
Авторы подчеркивают, что их исследование основано на лабораторных экспериментах, и для дальнейшего использования открытых ими веществ в качестве терапевтических препаратов потребуются обширные клинические испытания.
Источник: РИА Новости
BAKU.WS
